Comment la marge de sécurité est calculée dans un CPSR

Si un évaluateur de sécurité vous a déjà répondu qu'un taux d'ingrédient « ne franchit pas la marge de sécurité », et que vous avez hoché la tête comme si vous compreniez, voici l'article où l'on passe réellement en revue ce qu'est ce chiffre et pourquoi il compte.

Où se situe la marge de sécurité dans le CPSR

Selon le Règlement (CE) n° 1223/2009, tout produit cosmétique mis sur le marché de l'UE nécessite un rapport de sécurité de produit cosmétique, ou CPSR, signé par un évaluateur de sécurité qualifié. Ce rapport se trouve à l'intérieur du dossier d'information sur le produit plus large, et la notification elle-même passe par le portail CPNP, mais le CPSR est le cœur technique du dossier. C'est là que l'évaluateur examine chaque ingrédient à sa concentration d'usage réelle et décide si le produit fini est sûr dans des conditions d'utilisation réalistes.

La marge de sécurité, souvent abrégée MoS (de l'anglais margin of safety), est le calcul sur lequel s'appuie l'évaluateur pour cette décision. Ce n'est pas un simple chiffre de réussite ou d'échec estampillé sur un ingrédient. Elle est calculée par ingrédient, par produit, en fonction de la quantité de cet ingrédient à laquelle une personne est réellement exposée selon la manière dont le produit est utilisé.

La formule de base

La marge de sécurité s'exprime généralement ainsi :

MoS = NOAEL ÷ SED

Où :

• NOAEL est le niveau sans effet indésirable observé (No Observed Adverse Effect Level), un point de référence toxicologique établi à partir d'études de sécurité, exprimé en quantité de substance par kilogramme de poids corporel par jour.
• SED est la dose d'exposition systémique (Systemic Exposure Dosage), l'exposition quotidienne réelle estimée qu'obtient un utilisateur à partir du produit, également exprimée par kilogramme de poids corporel par jour.

Le SED lui-même est construit à partir de plusieurs éléments : la concentration de l'ingrédient dans le produit fini, la quantité de produit appliquée par utilisation, la fréquence d'utilisation, la surface d'application ou les hypothèses d'absorption pour ce type de produit, et le taux d'absorption cutanée de l'ingrédient précis.

Un exemple concret simplifié

Disons qu'un évaluateur examine une lotion corporelle sans rinçage contenant un ingrédient actif à une concentration de 2 %.

1. Supposons que le NOAEL de cet ingrédient, d'après les données toxicologiques disponibles, soit établi à 50 mg par kilogramme de poids corporel par jour.
2. L'évaluateur estime le SED à l'aide d'hypothèses d'exposition standard pour une lotion corporelle : quantité quotidienne appliquée, facteur de rétention, et taux d'absorption cutanée de l'ingrédient. Disons que cela donne un SED de 1 mg par kilogramme de poids corporel par jour.
3. MoS = 50 ÷ 1 = 50.

Généralement, les évaluateurs recherchent une marge de sécurité d'au moins 100 pour considérer un taux d'ingrédient acceptable, bien que le seuil exact et le jugement d'acceptabilité dépendent de l'ingrédient précis, de la qualité des données toxicologiques derrière le NOAEL, et du jugement professionnel de l'évaluateur. Un MoS de 50 dans cet exemple hypothétique inciterait probablement l'évaluateur à demander une concentration plus faible, un scénario d'exposition différent, ou des données supplémentaires avant de donner son aval.

Pourquoi un taux d'ingrédient peut échouer même quand il « semble » faible

C'est la partie qui surprend les fabricants venant d'un contexte artisanal ou de bien-être plutôt que d'un laboratoire de formulation. Une concentration qui semble conservatrice, comme 2 %, peut tout de même échouer à la marge de sécurité si :

• L'ingrédient a un NOAEL faible, ce qui signifie que le seuil toxicologique des effets indésirables se situe près des niveaux d'usage habituels.
• Le type de produit augmente l'exposition, comme un produit sans rinçage utilisé quotidiennement sur une grande surface corporelle par rapport à un produit rincé utilisé brièvement.
• L'absorption cutanée pour cet ingrédient précis est élevée, ce qui signifie qu'une plus grande partie de ce qui est appliqué pénètre réellement dans le corps plutôt que de rester à la surface de la peau.
• L'évaluateur travaille avec des données toxicologiques limitées, ce qui implique parfois d'appliquer des facteurs de sécurité plus conservateurs.

Facteur	Augmente le MoS (plus sûr)	Diminue le MoS (plus risqué)
NOAEL	NOAEL plus élevé	NOAEL plus faible
Concentration dans le produit	Concentration plus faible	Concentration plus élevée
Type de produit	Rincé, usage peu fréquent	Sans rinçage, quotidien, grande surface
Absorption cutanée	Taux d'absorption plus faible	Taux d'absorption plus élevé

Ce que cela signifie pour les formulateurs

Si vous développez un produit destiné au marché de l'UE, il vaut la peine de parler à votre évaluateur de sécurité tôt, avant qu'une formule soit finalisée, plutôt qu'après. Les décisions de concentration qui semblent purement liées à la texture ou à l'efficacité ont un lien direct avec la possibilité de signer le CPSR. Une personne responsable établie dans l'UE est tenue de détenir le dossier d'information sur le produit et de s'assurer que le CPSR est en place avant que le produit ne soit mis sur le marché, donc ce n'est pas une étape qu'on peut sauter ou combler plus tard.

Organiser le volet ingrédients d'un dossier, en associant les noms commerciaux aux noms INCI et en reportant les concentrations avec exactitude à travers les mélanges fournisseurs, est un travail fondamental qui accélère le travail de l'évaluateur de sécurité et rend vos propres papiers plus fiables. Cosmetic Comply gère cette étape d'appariement d'ingrédients et de suivi des concentrations, avec un véritable réviseur de conformité qui vérifie le résultat, ce qui constitue une longueur d'avance utile avant même que votre travail sur le CPSR ne commence.