Wie die Sicherheitsspanne in einem CPSR berechnet wird

Wenn Ihnen schon einmal ein Sicherheitsbewerter gesagt hat, eine Inhaltsstoffkonzentration „erreiche die Sicherheitsspanne nicht", und Sie genickt haben, als hätten Sie verstanden, ist das hier der Beitrag, in dem wir tatsächlich durchgehen, was diese Zahl ist und warum sie zählt.

Wo die Sicherheitsspanne im CPSR einzuordnen ist

Nach der Verordnung (EG) Nr. 1223/2009 braucht jedes auf dem EU-Markt in Verkehr gebrachte Kosmetikprodukt einen Cosmetic Product Safety Report, kurz CPSR, abgezeichnet von einem qualifizierten Sicherheitsbewerter. Dieser Bericht ist Teil der umfassenderen Produktinformationsdatei (Product Information File), und die Meldung selbst läuft über das CPNP-Portal, aber der CPSR ist das technische Herzstück der Akte. Dort bewertet der Prüfer jeden Inhaltsstoff bei seiner tatsächlichen Einsatzkonzentration und entscheidet, ob das Endprodukt unter realistischen Anwendungsbedingungen sicher ist.

Die Sicherheitsspanne, oft als MoS (Margin of Safety) abgekürzt, ist die Berechnung, auf die sich der Prüfer bei dieser Entscheidung stützt. Es ist keine einzelne Bestehen-oder-Durchfallen-Zahl, die einem Inhaltsstoff aufgestempelt wird. Sie wird pro Inhaltsstoff und pro Produkt berechnet, basierend darauf, wie viel von diesem Inhaltsstoff eine Person angesichts der Produktnutzung tatsächlich ausgesetzt ist.

Die Grundformel

Die Sicherheitsspanne wird in der Regel wie folgt ausgedrückt:

MoS = NOAEL ÷ SED

Dabei gilt:

• NOAEL ist der No Observed Adverse Effect Level, ein toxikologischer Referenzwert, der aus Sicherheitsstudien ermittelt wird, ausgedrückt als Substanzmenge pro Kilogramm Körpergewicht und Tag.
• SED ist die Systemic Exposure Dosage, die tatsächlich geschätzte tägliche Exposition, der ein Anwender durch das Produkt ausgesetzt ist, ebenfalls ausgedrückt pro Kilogramm Körpergewicht und Tag.

Die SED selbst setzt sich aus mehreren Eingangsgrößen zusammen: der Konzentration des Inhaltsstoffs im Endprodukt, der pro Anwendung aufgetragenen Produktmenge, der Anwendungshäufigkeit, den Annahmen zu Hautfläche oder Absorption für diesen Produkttyp sowie der dermalen Absorptionsrate des jeweiligen Inhaltsstoffs.

Ein vereinfachtes durchgerechnetes Beispiel

Angenommen, ein Prüfer betrachtet eine Leave-on-Körperlotion, die einen Wirkstoff in einer Konzentration von 2% enthält.

1. Angenommen, der NOAEL für diesen Inhaltsstoff wird anhand verfügbarer toxikologischer Daten mit 50 mg pro Kilogramm Körpergewicht und Tag festgelegt.
2. Der Prüfer schätzt die SED anhand von Standard-Expositionsannahmen für eine Körperlotion: täglich aufgetragene Menge, Verbleibfaktor und die dermale Absorptionsrate des Inhaltsstoffs. Angenommen, das ergibt eine SED von 1 mg pro Kilogramm Körpergewicht und Tag.
3. MoS = 50 ÷ 1 = 50.

In der Regel streben Prüfer eine Sicherheitsspanne von mindestens 100 an, um eine Inhaltsstoffkonzentration als akzeptabel zu betrachten, wobei der genaue Schwellenwert und die Beurteilung der Akzeptanz vom jeweiligen Inhaltsstoff, der Qualität der dem NOAEL zugrunde liegenden toxikologischen Daten und dem fachlichen Urteil des Prüfers abhängen. Ein MoS von 50 in diesem hypothetischen Fall würde den Prüfer wahrscheinlich veranlassen, vor der Freigabe eine niedrigere Konzentration, ein anderes Expositionsszenario oder zusätzliche Daten zu verlangen.

Warum eine Inhaltsstoffkonzentration scheitern kann, selbst wenn sie sich „niedrig" anfühlt

Das ist der Teil, der Hersteller überrascht, die eher aus dem Wellness- oder Handwerksbereich kommen als aus einem Formulierungslabor. Eine Konzentration, die konservativ klingt, wie 2%, kann trotzdem an der Sicherheitsspanne scheitern, wenn:

• Der Inhaltsstoff einen niedrigen NOAEL hat, das heißt, der toxikologische Schwellenwert für unerwünschte Wirkungen liegt nahe an den typischen Einsatzmengen.
• Der Produkttyp die Exposition erhöht, etwa ein Leave-on-Produkt, das täglich auf einer großen Körperfläche angewendet wird, verglichen mit einem Rinse-off-Produkt, das nur kurz angewendet wird.
• Die dermale Absorption für diesen bestimmten Inhaltsstoff hoch ist, das heißt, mehr von dem Aufgetragenen gelangt tatsächlich in den Körper, statt auf der Hautoberfläche zu bleiben.
• Der Prüfer mit begrenzten toxikologischen Daten arbeitet, was manchmal bedeutet, konservativere Sicherheitsfaktoren anzuwenden.

Faktor	Erhöht MoS (sicherer)	Senkt MoS (riskanter)
NOAEL	Höherer NOAEL	Niedrigerer NOAEL
Konzentration im Produkt	Niedrigere Konzentration	Höhere Konzentration
Produkttyp	Rinse-off, seltene Anwendung	Leave-on, täglich, große Fläche
Dermale Absorption	Niedrigere Absorptionsrate	Höhere Absorptionsrate

Was das für Formulierer bedeutet

Wenn Sie ein Produkt für den EU-Markt entwickeln, lohnt es sich, frühzeitig mit Ihrem Sicherheitsbewerter zu sprechen, bevor eine Rezeptur festgelegt wird, nicht danach. Konzentrationsentscheidungen, die scheinbar nur Textur oder Wirksamkeit betreffen, wirken sich direkt darauf aus, ob der CPSR unterzeichnet werden kann. Eine in der EU niedergelassene verantwortliche Person (Responsible Person) muss die PIF vorhalten und sicherstellen, dass der CPSR vorliegt, bevor das Produkt auf den Markt kommt, daher ist das kein Schritt, der übersprungen oder nachträglich nachgeholt werden kann.

Die Inhaltsstoffseite einer Meldung zu organisieren, Handelsnamen INCI-Namen zuzuordnen und Konzentrationen über Lieferantenmischungen hinweg korrekt zu verfolgen, ist grundlegende Arbeit, die dem Sicherheitsbewerter die Aufgabe erleichtert und Ihre eigenen Unterlagen vertrauenswürdiger macht. Cosmetic Comply übernimmt diesen Schritt des Inhaltsstoffabgleichs und der Konzentrationsverfolgung, wobei ein echter Compliance-Prüfer das Ergebnis kontrolliert, ein nützlicher Vorsprung, noch bevor Ihre CPSR-Arbeit überhaupt beginnt.